WMZ: Z191701361450 WMR: R209318204033 |
ROS-Biodegradable Gene Carrier for Targeting Therapy of Breast Cancer | |
---|---|
Идеальный вектор для переноса генов, как полагают, д. обладать выдающейся способностью конденсации гена с позитивно заряженными макромолекулами, чтобы защищать переносимый ген во время циркуляции in vivo и быстрой диссоциацией в ответ на микросредовые стимулы в сайте предназначения, чтобы высвобождать экскортируемый ген. На сегодня всё ещё затруднительно разработать идеальный переносчик генов с эффективной способностью трансфекции и низкой токсичностью для клинического применения. Здесь мы внесли новое ROS-biodegradable boric acid ester сцепление при разработке дизайна переносчика генов. Благодаря своим удивительным внутриклеточным характеристикам, такими как высокий уровень reactive oxygen species (ROS) в опухолевых клетках, ROS-biodegradable электроположительный полимер, происходящий из branched polyethyleneimine (BPEI) с низким мол. весом (1.2 K), благодаря своей поперечно-связывающей реакции с помощью boric acid ester связей, был разработан в данном исследовании для достижения конденсации и экскорта переносимых генов. Более того, полимер был модифицирован с помощью пептида substance P (SP) в целенаправленно воздействующий лиганд посредством polyethylene glycol (PEG). Финальные собранные SP-crosslinked BPEI/pDNA наночастицы (NPs) с подходящей био-совместимостью, расщепляемостью с помощью ROS, со способностью целенаправленного таргетинга, а также с высокой трансфицирующей эффективностью по сравнению с исходным BPEI1.2 K. SP-crosslinked BPEI/siRNA (Plk1) polyplex, обладает благоприятными эффектами замалчивания гена in vitro и удовлетворительной противоопухолевой способностью in vivo. Полагаем. что этот новый поперечно связывающий электро-позитивный полимер может служить надежным и эффективным устройством доставки генов в клинике.
|