Легочный фиброз возникает в результате аномальной репарации тканей и ассоциирует с персистенцией и/или тяжелыми повреждениями ткани и клеточными стрессами [1]. Природа этого нарушения связана с неадекватной репарацией барьерных эпителиальных клеток, сопровождаемой нарушениями регуляции фибробластов [2], это приводит к выраженным изменениям альвеолярных эпителиальных клеток и фибробластов, приводящих к неконтролируемому фиброзу [3]. Поэтому целенаправленная защита эпителиальных клеток и фибробластов является привлекательным подходом для лечения легочного фиброза [4]. Pirfenidone и nintedanib были одобрены для лечения легочного фиброза в 2014 [5,6]. Однако, наблюдались часто разнообразные побочные эффекты, такие как светобоязнь, симптомы в ЖКТ и печени [7,8]. Генотерапия выступает в качестве потенциального лечения; однако, до успешного применения в клинической практике далеко [9,10]. Поэтому идентификация нового лекарства в преклинических исследованиях очень желательно.

Astilbin, (2R,3R)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavanon-3-α-L-rhamnopyranoside, является dihydroflavonol rhamnoside, который важен для лечения связанных с иммунологией болезней. Некоторые исследования продемонстрировали, что astilbin ослабляет экспериментальную аутоиммунную myasthenia gravis и imiquimod-индуцированные psoriasis-подобные повреждения кожи [11,12]. Astilbin, как было установлено, обнаруживает и многие др. биоактивности, такие как анти-оксидативные, противо-воспалительные и является 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase ингибитором [13,14]. Astilbin сегодня используется для ослабления cisplatin-индуцированной нейротоксичности посредством снижения оксидативных стрессов и воспаления [15]. При лечении легочных повреждений astilbin может облегчать вызванные сепсисом легочные повреждения путем подавления экспрессии macrophage inhibitory factor у крыс [16].

Изучали эффекты применения astilbin против легочного фиброза и его действие in vivo и in vitro. В данном исследовании цитотоксичность astilbin была впервые выявлена при использовании CCK-8. Была использована система анализа в реальном времени влияния на пролиферацию и миграцию astilbin in vitro. Были оценены экспрессия мезенхимных маркеров и потеря маркеров эпителиальных клеток, чтобы оценить анти-фиброзную активность astilbin на TGF-β1-обаботанные AEC-II и L929 клетки и на обработанных bleomycin мышей. Затем на сигнальных путях, ассоциированных с фиброзом тестировали регуляцию с помощью astilbin, используя секвенирование РНК и систему Cignal Finder 45-Pathway.

Полученные данные показали, что astilbin ингибирует пролиферацию т миграцию в выборках клеток. Его воздействие приводит к уменьшению патологических показателей и отложений коллагена, при этом снижается α-SMA и Snail и увеличивается уровень E-cadherin и SP-C in vivo и in vitro . Аберрантные гены, ассоциированные с фиброзом, являются наиболее заметными компонентам и сигнального пути Hedgehog. Следовательно, astilbin снижает легочный фиброз путем блокады пути передачи сигналов Hedgehog и обнаруживает терапевтический потенциал для лечения фиброза легких.