Sravanth K. Hindupur, Marco Colombi, Stephen R. Fuhs, et al. The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor. Nature, 2018; DOI: 10.1038/nature26140 | |
|---|---|
|
|
 Scanning electron microscopy image of cancer cells. Открыт новый противоопухолевый белок. Белок, наз. LHPP, предупреждает неконтролируемую пролиферацию раковых клеток печени. Исследователи из Biozentrum, University of Basel, сообщили, что LHPP может также служить в качестве биомаркера для диагностики и прогноза рака печени.
Показатель рака печени, наз. также гепато=клеточная карцинома, постоянно увеличивается. За последние 20 лет количество случаев почти удвоилось в Швейцарии. Печеночно-клеточная карцином обычно диагностируется на очень поздней ст., когда печень уже тяжело повреждена и поэтому прогноз плохой. Обнаружение противоопухолевого белка LHPP как биомаркера может позволить клиницистам предоставить своевременное лечение. New anti-cancer protein LHPP
Опухоли печени развиваются из мутантных клеток, которые растут и пролиферируют бесконтрольно. Противораковые белки, т. наз. опухолевые супрессоры предупреждают неконтролируемый рост клеток. Опухолевые супрессоры часто дефектны в раковых клетках. Было установлено, что потеря нового белка LHPP способствует опухолевому росту и снижает шансы выживания у пациентов с раком. LHPP в принципе может быть использован в качестве прогностического биомаркера.
Исследователи получили мышиную модель гепатоцеллюлярной карциномы путем активации передачи сигналов mTOR специфически в печени. Они проанализировали более 4000 белков, сравнивая их в здоровой и опухолевой ткани. Энзим появился, как главный фаворит: гистидиновая фосфатаза LHPP. "Поразительно. что LHPP присутствует в здоровой ткани и полностью отсутствует в опухолевой ткани," сказал Sravanth Hindupur. Путём повторного внесения генетической информации для LHPP исследователи предупреждали формирование опухолей и поддерживали функцию печени. Loss of LHPP in cancer patients
"Как и у мышиной модели, мы наблюдали поразительное снижение уровней LHPP в опухолях пациентов с раком печени," говорит Hindupur. Кроме того, тяжесть болезни и вероятная продолжительность жизни коррелировали с уровнями LHPP. При полной потере опухолевого супрессора раковые пациенты помирали в среднем на два года раньше. Phosphorylation important for tumorigenesis
LHPP является фосфатазой, которая удаляет сцепленные с гистидином фосфатные группы из белков. Фосфорилирование белков по гистидину изучено плохо из-за отсутствия пригодного инструмента. "Tony Hunter, из Salk Institute познакомил нас с новым инструментом для анализа фосфорилирования гистидина. Теперь мы способны видеть весь новый слой сложности в формировании опухоли," говорит Hindupur.
Благодаря отсутствию LHPP, глобальное фосфорилирование белков по гистидину увеличивается, это может приводить к активации некоторых важных функций и к неконтролируемой клеточной пролиферации. Такое отсутствие способствует росту опухолей за счет увеличения фосфорилированных по гистидину белков. Опухолевый супрессор LHPP может также играть роль в развитии и др. опухолей.
|