Исследователи продемонстрировали эффективность нового средства, специфического ингибитора, наз. BYL719, на группе из 19 пациентов, страдающих от CLOVES Syndrome (Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular Malformation, Epidermal Naevi) или сходных нарушений. Это средство находится на клинических испытаниях в онкологии (phase I/II). Не отмечено побочных эффектов в течении 18 мес. наблюдения после начала лечения. Продемонстрирован крупный успех это терапевтической стратегии у этих пациентов, здоровье и качество жизни которых существенно улучшилось.

Пациенты, страдающие от CLOVES Syndrome или сходных нарушений имели крупные деформации и сосудистые массы, обусловленные мутациями в гене PIK3CA. Этот ген регулирует пролиферацию и рост клеток. Будучи чрезмерно активированным он вызывает избыточный рост тех частей тела, которые затронуты мутацией. Соотв. пациенты с наличием симптомов, которые в занчительной степени зависят от величины затронутой ткани, что может колебаться в пределах от изолированной макродактилии (enlarged fingers or toes) до очень тяжелых форм с затрагиванием всего тела как при синдроме CLOVES.

Наиболее серьёзные формы связаны с избыточнм ростом жировой ткани, уродствами сосудов, сколиозом, скелетными аномалиями, такими как занчительное увеличение костей и деформации органов, таких как головной мозг или почки. Вплоть до сегодня не было исцеляющего лечения для таких пациентов, у которых этот синдром составляет угрозу жизни и у которых единственным терапевтическим способом являетсясимптоматическое лечение. При наиболее тяжелых случаях пациенты подвергаются процедурам embolization или калечащим операциям. Наконец, важно отметить, что эти синдромы часто ассоциируют с хроническими болями и сильно нарушают качество жизни пациентов и социальной жизни.

Ген PIK3CA часто мутирует при некоторых раках (особенно при раке груди и толстого кишечника) и он является терапевтической мишенью для фармакоцевтической индустрии. Мутации PIK3CAпри раках являются теми же самыми, что и у пациентов, страдающих от синдрома CLOVES и похожих нарушений.

В конце 2015, 29-пациент с синдромом CLOVES был выявлен Dr. Guillaume Canaud, специалистом пути PIK3CA. Этот пациент имел очень продвинутую и угрожающую жизни форму синдрома CLOVES и для которого нельзя было применить ни хирургию, ни радиологическую эмболизацию. Dr. Guillaume Canaud обратился в лаб. Novartis, работающую в оласти онкологии за специфическим ингибитором гена PIK3CA, наз. BYL719. Это лекарство сегодня находится в онкологическом клиническом испытании (phase I/II). В январе 2016, было получено разрешение ANSM (French National Agency for Medicines and Health Products Safety) на использование такого экспериментального лечения и Dr. Guillaume Canaud применил это лечение впервые на своем пациенте. Очень быстро был получен положительный эффект по всем симптомам. В частности, существенно уменьшился размер сосудистой массы и избыточный рост, от которых страдал пациент и основным улучшением стало его качество жизни. 18 мес. спустя первый пацинт пережил единственный побочный эффект, гипергликемию, которая хорошо контролировалась диетой.

В то же самое время для лучшего понимания этой болезни и механизма действия лекарства, Dr Canaud и его команда в INEM-Inserm Unit U1151) создала первую мышиную модель, которая воспроизводила все повреждения, наблюдаемые у пациентов с синдромом CLOVES. Мыши обрабатывались лекарством BYL719 и также обнаруживали крупное и быстрое улучшение своего здоровья.

На основании этих результатов в июне 2016, Dr. Canaud быстро собрал рабочую группу, состоящую из 10 медиков и хирургов для обслуживания пациентов, страдающих от CLOVES Syndrome или сходного синдрома в Necker -- Enfants Malades Hospital -- AP-HP.

В течение лета 2016, 9-летняя девочка, страдающая от серьезной формы CLOVES Syndrome и угрожающей жизни сосудистой массой, для которого было невозможно хирургическое вмешательство или эмболизация, получила экспериментальное лечение. И опять BYL719 обнаружил видимый эффект на симптомы, деформации и сосудистую массу. Важно отметить отсутствие побочных эффектов у этого первого ребенка, впервые в мире получившего это лечение и разрастания у неё не возникали с течние 12 мес. после лечения.

В феврале 2017, на основании этих результатов, Dr. Canaud и его группа получили разрешение от ANSM на применение BYL719 у 17 дополнительных пациентов (14 детей и 3 взрослых в возрасте от 4 до 50 лет) в Necker hospital, которые имели угрожающие жизни осложнения и/или запланированы на хирургическое вмешательство. Очень быстро после начала лечения, они обнаруживали видимое улучшение своего общего здоровья. Все пациенты обнаружили быстрое уменьшение размеров и объема сосудистых опухолей, но также увеличенных вен и аномальных конечностей, они также отмечали улучшения кожи, имевшей болезненные проявления и уменьшения усталости. Более того, наблюдалось ослабление сколиоза у вех пациентов. Пациенты оказались способны вернуться к физической активности, прекратить приемы морфина и вернуться в школу и т.д.

После 6 мес. лечения эти 17 пациентов всё ещё были живы и не подвергались какому-либо хирургическому вмешательству. Незначительные побочные эффекты, такие как язвочки во рту, наблюдались у 3-х пациентовю. Все эти 19 пациентов продолжают получать BYL719 ежедневно.