Система CRISPR и CRISPR-associated proteins (cas) облегчает манипуляции с геномом. Её потенциал редактирования генов открывает возможности лечения неизлечимых neurological monogenic diseases (NMGDs). Предпринята попытка суммировать находки, позволяющие использовать CRISPR-cas для терапии наиболее частых NMGDs и дать критические оценки.

Мы осуществляли поиск в MEDLINE и EMBASE базах данных оригинальных исследований по использованию CRISPR-cas для редактирования патогенетических вариантов у модельных животных по более частым NMGDs, до конца 2017. Поиск осуществлялся по сл. критериям: 1. Исследования независимой экспертизы, описывающие исключительно экспериментальные данные; 2. In vitro, ex vivo, или in vivo исследования с использованием человека или др. животных биологических систем (велючая клетки, ткани, органы, организмы); 3. сфокусировавшись на CRISPR в качестве метода редактирования генов; и 5. затрагивающих, по крайней мере, одну NMGD.

Мы нашли 404 работы в MEDLINE и 513 в EMBASE. После удаления дубликатов мы рассмотрели 490 работ и оценили их приемлемость. После прочитывания полного текста 50 работ, мы наконец отобрали 42 для рассмотрения.

Здесь приводится обзор преклинического развития CRISPR-cas в отношении NMGDs. Более того, рассмотрели клинические интерпретации находок. Duchenne's muscular dystrophy (DMD) прокладывает путь вперед в 26 из 42 исследований с описанием разных стратегий редактирования генов при DMD на разных моделях болезни. Большинство стратегий имело целью долговременный пропуск экзонов с помощью делеций, вызываемых CRISPR-cas. Успешное замалчивание гена mHTT с помощью CRISPR-cas привело к успешной реверсии нейротоксических эффектов в striatum мышей, моделирующих болезнь Гентингтона. Многие др. стратегии были использованы, включая эпигенетическую регуляцию генной экспрессии в клеточных и животных моделях миотонической дистрофии, синдрома ломкой Х, атаксии и др. менее частых дистрофий.

Клиническому использованию CRISPR-cas мешают три узких места: эффективность, надежность и системы доставки. Необходимо также учитывать этические моменты.

Figures