Множественный склероз (MS) - это хроническое аутоиммунное и нейровоспалительное заболевание, наиболее частая причина нейрологической неспособности у молодых людей (после травм нервов в некоторых странах) [1]. Первые симптомы проявляются при раннем совершенолетии и высокий процент таких пациентов обнаруживает физическую неспособность и нуждается в помощи при ходьбе, начиная с 15 лет? [1]. Помере прогрессирования болезни пациенты обнаруживают и др. симптомы, включая ухудшение когнитивной способности [1]. Современная медицина уменьшает воспалительные эпизоды MS, которые вносят вклад в физическую неспособность, но она не в состоянии полностью подавить прогрессирование болезни и имеющиеся повреждения нервов. Поэтому идентификация новых патогенетических механизмов и соотв. лекарств, влияющих на эти механизмы, является важным для MS. Деменция является умственным нарушением, проявляющимся нарушениями памяти и нарушениями познавательной способности, препятствуя профессиональной и социальной активности индивидов [2]. Разные клинические формы деменции, такие как болезнь Альцгеймера (AD), Lewy body деменция, фронтальных долей деменйия, болезнь Паркинсона и цереброваскулярная деменция обусловлены прогрессирующими нейрональными повреждениями и сопровождаются снижением когнитивной способности [2]. Точная этиология этих клинически отличающихся форм деменции установлена неполностью, хотя большинство из них 50-60% приходится на болезнь Альцгеймера [2]. AD затрагивает более 37 миллионов людей во всем мире и экономические затраты только в США составлюят около US $100 биллионов [2]. Современная медицина может лишь слегка улучшать когнтивную функцию при AD, пока нет лечения, препятсвующего прогрессированию этой болезни. Здесь мы обсуждаем роли транскрипционного фактора PPARγ и его лиганда erucic acid (EA, мононенасыщенная ω9-жирная кислота, обозначаемая 22:1ω9) в отношении их благотворных эффектов на MS и AD. EA была использована для лечения adrenoleukodystrophy (ALD) и она является пищевым маслом, в основном принимаемым в некоторых Азиатских странах и эскимосами Гренландии без каких-либо признаков токсичности. Чтобы продемонстрировать огромный потенциал активации PPARδ- и EA при MS и AD, мы предприняли строгий литературный поиск и ассимилировали данные в специфической части обзора, включая возможные благотворные механизмы PPARδ при MS и AD (Fig. 1), скорее всего, и благотворные механизмы EA при MS (Fig. 2) и потенциальные благотворные механизмы EA при AD (Fig. 3). Всё это суммировано в Table 1.

Table 1. Potential mechanisms of putative EA benefits in MS and AD. 
 


Effects of EA Relevant for Neuroprotection Both in MS and AD
 Direct Antioxidant Effects
 Stimulation of the Antioxidant Enzyme Catalase
 Suppression of Elastase Which Degrades Extracellular Matrix and Activates Metalloproteases
 Suppression of the Proinflammatory Thrombin Activity
 Binding and activating PPARd, which stimulates mitochondrial biogenesis
Effects of EA Relevant for Neuroprotection in MS
 Direct Antiinflammatory Effects
 Conversion (by chain shortening) to oleic acid, which potentiates EA effects in reducing VLCFA accumulation
 Conversion (by chain elongation) to nervonic acid, a component of myelin
 Direct Inhibition of fatty acid elongases and reduction of proinflammatory VLCFAs
 Binding and activating PPARd, which stimulates oligodendroglial proliferation, differentiation and myelin synthesis
Effects of EA Relevant for Neuroprotection in AD
 Nootropic effects of rapeseed and mustard oils rich in EA
 Direct nootropic effects of erucic acid via stimulation of PI3K/PKC?, ERK and CREB pathways
 Induction of PPARd which suppresses activity of BACE-1, responsible of Amyloid Я cleavage 

Fig. 1. The presumable beneficial mechanisms of PPARδ in MS and AD.

Fig. 1. The likely beneficial mechanisms of EA in MS.