Top Five Gene Therapy Stories of 2019
 Human Gene Therapy Vol. 30, No. 1 2019 https://doi.org/10.1089/hum.2018.29080.trf | |
|---|---|
|
1. Clinical successes in gene therapy will be consolidated and expanded upon in related clinical areas. Достижения последних 2-х лет в области генной и клеточной терапии привели U.S. Food and Drug Administration (FDA) и European Medicines Agency (EMA) к выдаче лицензий на некоторые продукты для генотерапии человека, включая базирующуюся на рекомбинантном adeno-associated virus (rAAV) генотерапию при дефиците липопротеина липазы и наследственной дистрофии сетчатки, обусловленной мутацией RPE-65 (IRD-RPE65),1,2 ex vivo ретровирусную hematopoietic stem-cell (HSC) генотерапию для генетического иммунного дефицита,3 и ex vivo лентивирусную генотерапию путем создания с chimeric antigen receptor (CAR) T клеток для лечения случаев CD19+ лейкемии и лимфом.4,5 Сходным образом, одно из таких разрешений коснулось клинических испытаний, демонстрирующих эффективность и/или органами государственного регулирования для базирующейся на rAAV генотерапии при др. нарушениях нейральной сетчатки или ЦНС, таких как спинальная мышечная атрофия, или мускулатуры.6 Теперь можно предвидеть использование ex vivo трансдукции HSC при др. генетических нарушениях иммунной системы или гематопоэтической системы, таких как гемоглобинопатиию. Наконец, усилия по расширению подхода с CAR-T клеток к целенаправленному воздействию на др. опухоль-специфические эпитопы при разных злокачественных образованиях.
2. Clinical applications of human genome editing will continue to mature. Разработан ряд систем нуклеаз, включая Zn-finger nucleases, TALENs и meganucleases, которые способны вызывать сиквенс-специфические in vivo разрывы двойной нити ДНК, базируясь на белок-ДНК взаимодействиях. Разработка базирующегося на CRISPR-Cas9 редактирования генома в 2012 произвела революцию в этой области, однако, поскольку это сделало возможными секвенирование РНК, редактирование гид (guided) ДНК, при этом лишь незначительная степень ограничений была связана с присутствием protospacer adjacent motif (PAM последовательности), специфицированной последовательностью 5'-NGG-3'.7 Пока лишь горстка продуктов, базирующихся на редактировании генов, была разработана для клинического применения, включая ex vivo коррекцию HSC, искусственное преобразование T лимфоцитов и редактирование геном in vivo сетчатки и печени.
3. Public scrutiny of the costs of expensive molecularly targeted therapies will intensify. Поскольку большинство генотерапий выставляется на продажу в США и Европе, то становится ясным, издержки производства на единицу продукта при такорй терапии будут наиболее затратными для лицензированных FDA и EMA продуктов. Ежегодные затраты на генотерапию, скорее всего, будут сходными с др. технологически затруднительными терапиями, такими как терапия с замещением ферментов и прецизионная низко-молекулярная терапия с годовыми затратами между $200,000 и $500,000 в год.8 Возросли публичные дебаты о уместности таких дорогостоящих и вредных эффектов, сказывающихся на затратах на глобальное здравоохранение, что может сделать в будущем затруднительными выплаты по страховкам для таких затрат, что само по себе может вносить вклад в расширение сковывающих эффектов на биотехнологию и фармакоцевтические инвестиционные компании.1,9
4. The economic and policy effects of protectionist trade policies in the United States could adversely affect the investment climate for biotechnology in general and gene therapy in particular. Заслуживает внимания замечание, что Nasdaq Composite, в котором представлено большинство U.S. и многие Европейские компании по генотерапии, повысился в 3.3 раза с сентября 2008 по сентябрь 2018, увеличившись с 2418.21 до 8062.44.10 Однако, недавние тенденции стали негативными, при этом Nasdaq Composite упал ниже 7000 к моменту написания и многие эксперты предупреждают о продолжении негативной тенденции из-за сковывающего эффекта трудовых конфликтов (chilling effect of trade disputes) между США и многими др. нациями, включая Китай и Европейский Союз.
5. Uncertainty about the future of public funding for biomedical research could undermine efforts to enhance the development of new gene therapy scientists within academia. Бюджет National Institutes of Health (NIH) продолжает постоянно расти при администрации Трампа, несмотря на первоначальные угрозы по урезанию фонда на 20% и ограничению или устранению косвенного финансирования в виде грантов для NIH.11 Эти угрозы понуждают биомед. соискателей PhDs всё чаще искать профессиональных разработчиков, чтобы подготовиться к карьере в промышленности или к ролям, что финансируются независимо от NIH, после срока пребывания в Университете.12 С точки зрения перспективы для студентов такие тенденции не обязательно негативные или позитивные. Однако, в отношении перспективы в целом для университетов и медицинских школ США в частности, такие тенденции смогут сузить пул талантливых ученых, участвующих в трансляционных исследованиях молекулярной терапии.
В целом, мы остаемся оптимистами относительно будущего генотерапии в ближайшее время, но более сдержано в отношении длительной перспективы. Наука и клиническая практика генотерапии продолжают продвигаться в самом быстром темпе в её истории. Мы искренне надеемся, что в будущем встречные ветры, создаваемые потенциальными будущими проблемами и частными инвестициями и государственными инвестициями по привлечению биомедиков к академическому исследованию генотерапии не повлияют на область генотерапии, а будут оказывать позитивное влияние на тех пациентов и семьи, которые так долго ждали со своими специфическими болезнями эффективного лечения.
|