Давние надежды на генотерапию для лечения болезней человека остаются невыполненными в основном из-за отсутствия эффективного и безопасного устройства для доставки. В данной работе разработана универсальная чувствительная к glutathione наноплатформа для эффективной доставки негативно заряженных генетических биомакромолекул. Катионный блок из copolymer, poly(aspartic acid-(2-aminoethyl disulfide)-(4-imidazolecarboxylic acid))-poly(ethylene glycol), обладающий imidazole остатками и дисульфидными мостиками, может формировать polyplexes с негативно заряженными ДНК, мРНК и Cas9/sgRNA ribonucleoprotein (RNP) благодаря электростатическим взаимодействиям, которые способны к эффективному клеточному потреблению (uptake), избеганию эндосом, и к распаковке в цитозеле полезного груза. Чтобы облегчить ядерный транспорт ДНК и RNP, был интегрирован сигнальный полипептид ядерной локализации в ДНК или RNP polyplexes. Все три polyplex системы были полностью охарактеризованы и оптимизированы in vitro. Их довольно высокая эффективность трансфекции и низкая цитотоксичность, а также подходящая функционализация поверхности заслуживают дальнейших исследований.

Biodegradable, Hydrogen Peroxide, and Glutathione Dual Responsive Nanoparticles for Potential Programmable Paclitaxel Release Journal of the American Chemical Society Chen, Zhang, Li, Guan, Wang, Zou, Zhang, Wang, Shu, Hong, and Wan 2018 140 (24), pp 7373–7376

Self-Assembly of Extracellular Vesicle-like Metal–Organic Framework Nanoparticles for Protection and Intracellular Delivery of Biofunctional Proteins Journal of the American Chemical Society Cheng, Li, Ha, Han, Hao, Wan, Wang, Dong, Zou, Mao, and Zheng 2018 140 (23), pp 7282–7291

Simple in Vivo Gene Editing via Direct Self-Assembly of Cas9 Ribonucleoprotein Complexes for Cancer Treatment ACS Nano Kim, Shin, Kim, Kim, Park, Oh, and Jang 2018 12 (8), pp 7750–7760

Lipid Nanoparticle Formulations for Enhanced Co-delivery of siRNA and mRNA Nano Letters Ball, Hajj, Vizelman, Bajaj, and Whitehead 2018 18 (6), pp 3814–3822

Disulfide Bond-Driven Oxidation- and Reduction-Responsive Prodrug Nanoassemblies for Cancer Therapy Nano Letters Sun, Luo, Yu, Zhang, Chen, Yang, Wang, Kan, Zhang, Wang, He, and Sun 2018 18 (6), pp 3643–3650

Receptor-Mediated Delivery of CRISPR-Cas9 Endonuclease for Cell-Type-Specific Gene Editing Journal of the American Chemical Society Rouet, Thuma, Roy, Lintner, Rubitski, Finley, Wisniewska, Mendonsa, Hirsh, de Onate, Compte Barron, McLellan, Bellenger, Feng, Varghese, Chrunyk, Borzilleri, Hesp, Zhou, Ma, Tu, Dullea, McClure, Wilson, Liras, Mascitti, and Doudna 2018 140 (21), pp 6596–6603