Хронические болезни почек (CKD) составляют важную проблему, они затрагивают более 10% глобальной популяции, а tubulointerstitial фиброз является патологической характерной особенностью CKD. Возникающие нарушения почечных канальцев приводят к атрофии канальцев, снижению функции и к продукции ростовых факторов, способствующих фиброзу, и воспалительных цитокинов. Эти ростовые факторы могут активировать соседние фибробласты и перициты к их превращению в миофибробласты, главные продуценты компонентов внеклеточного матрикса, составляющих фиброз. Воздействия по остановке прогрессирования повреждений в CKD и конечную стадию почечной болезни д. идеально способствовать репарации эпителия и снижать продукцию внеклеточного матрикса, но пока такой терапии нет.

Т.о., существует огромная неудовлетворенная потребность в новых терапевтических стратегиях по остановке прогрессирования CKD и tubulointerstitial фиброза. Сиртуины - это класс nicotine amide dinucleotide (NAD+)-зависимых деацетилаз, которые первоначально были обнаружены в качестве модуляторов продолжительности жизни у дрожжей, а также было установлено, что они модулируют почечные повреждения. Существует 7 изоформ sirtuin у млекопитающих (Sirt1- Sirt7), при этом Sirt1 изучен лучше всего в контексте почечных повреждений. Sirt1 может ослаблять острые почечные повреждения и диабетическую болезнь почек и снижать фиброз при односторонней закупорке мочеточника.¹" Механизмы, с помощью которых Sirt1 оказывает защитное действие в моделях CKD, включают снижение cycboxygenase-2 и подавление оксидативных стрессов и целенаправленное воздействие на передачу сигналов trans-forming growth factor-beta (TGF-β).

Защитная роль sirtuin 6 (Sirt6) в отношении хронических почечных повреждений описана Cai et al. в данном номере Kidney International. Защитный механизм, как полагают, обеспечивается Sirt6's деацетилазной активностью, специфически воздействующей на β-catenin гены мишени. Здесь эти результаты взаимодействий между Sirt6 и β-catenin рассматриваются в более широком аспекте передачи сигналов β-catenin и повреждений.