Зрительные нейропатии являются группой болезней оптических нервов (ON), вызываемой разными нарушениями, включая глаукому, воспаление ишемия, травма и генетический дефицит, которые характеризуются гибелью клеток ретинальных ганглиев (RGC) и дегенерацией ON. Увеличивается количество генов, вовлеченных в передачу сигналов существующих RGC, которые могут служить мишенями репарации нервов и которы могут быть потенциально модулированы неопсредственно с помощью генотерапии, если мы сможем осуществить специфический генетический таргетинг RGC. Мы впервые использовали adeno-associated virus (AAV)-обеспечиваемый перенос генов для осущеаствления низко-производительного in vivo скрининга в глазах самцов и самок мышей и идентифицировали мышиный г-synuclein (mSncg) промотор, который специфически и мощно регулирует экспрессию трансгена в мышиных RGCs, а также работает в человеческих RGCs. Далее мы продемонстировали, что генотерапия с использованием комбинации AAV-mSncg промотора с CRISPR/Cas9 редактированием гена может привести к нокдауну генов, способствующих дегенерации генов в RGCs и может предоставить эффективную защиту нервов при зрительных нейропатиях.

Это первое сообщение, демонстрирующее in vivo нейрозащитное действие в отношении поврежденных RGCs и ON с помощью AAV-обеспечиваемого CRISPR/Cas9 подавления генов, которые являются критическими для нейродегенерации. Это мощный инструмент для достижения RGC-специфической модуляции генов, который открывает многообещающую стратегию генотерапии оптических нейропатий, приводящих к необратимой слепоте.