Изменения в гене Forkhead Box G1 (FOXG1) вызывают спектр синдромов FOXG1, включая врожденный вариант синдрома Rett, характеризующийся ранним началом регрессии, Rett-подобными и судорожными движениями и нарушениями кортикального зрения. Обусловленные в основном неизвестными патофизиологическими механизмами, стоящими ниже нарушений этого регулятора транскрипции, для которых пока неизвестно специфическое лечение. Т.к. и гаплонедостаточность, и избыточная экспрессия FOXG1 вызывают болезни у людей, то мы полагаем, что добавление гена под nonnative регуляторной последовательностью может быть рискованной стратегией в качестве протвоположного геномному редактированию подхода, когда мутантный ген превращается в ген дикого типа. Мы продемонстрировали, что связанная с adeno-associated viruses (AAVs) система CRISPR/Cas9 способна целенаправленно воздействовать и корректировать варианты FOXG1 в фибробластах, полученных от пациентов, в induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) и в происходящих из iPSC нейронах. Вариант-специфическая single-guide RNAs (sgRNAs) и донорская ДНК были отобраны и клонированы вместе с репортерской системой mCherry/EGFP. Специфическая распознающая последовательность sgRNA вставлялась выше и ниже Cas9 CDS, чтобы сделать возможным само-разрезание и инактивацию. Мы продемонстрировали, что AAV серотипы обусловливают изменчивость эффективности трансдукции в зависимости от типа клеток мишеней, наилучшим оказался AAV9 для фибробластов и произошедших из iPSC нейронов, а AAV2 для iPSCs. Следующее поколение секвенирования (NGS) клеток. трансфицированных mCherry+/EGFP+, продемонстрировало, что мутантные аллели репарировались с высокой эффективностью (20-35% реверсий) и точностью как в смысле дискриминации аллелей, так и активности вне мишени. Стратегия геномного редактирования, проверяемая в этом исследовании, подтвердила точность репарации FOXG1 и пригодность доставки базирующейся на AAV9 системы, это ступень вперед в направлении разработки терапии синдром Ретт.