Внутрисосудистые инъекции определенных серотипов adeno-associated вирусов позволяют преодолевать гемато-энефалический барьер, чтобы доставить ген в ЦНС. Однако, распределение гена довольно сильно ограничено внутри головного мозга крупных животных по сравнению с грызунами, делая такой подход субоптимальным для лечения глобальных повреждений головного мозга, возникающих при большинстве нейродегенеративных болезней у человека.Наиболее широко используемым серотипом в исследованиях на животных и человеке является серотип 9, который также обладает свойствами транспортироваться посредством аксональных путей в klbcnfkmyst части нейронов. Небольшое количество др. серотипов обладает такими же свойствами, три из которых были тестированны с помощью внутривенных введений у мышей в сравнении с 9. Серотип hu.11 трансдуцирует меньшее количество клеток головного мозга, чем 9, rh8 оказался сходным с 9, но hu.32 обеспечивал существенно более значительную трансдукцию, чем др. по всему головному мозгу мыши. Чтобы оценить его терапевтический потенциал использовали hu.32 серотип в gyrencephalic головном мозге крупных млекопитающих, вектор hu.32, экспрессирующий зеленый флуоресцентный белок гена репортера оценивали у кошек. Трансдукция была широко распределена по головному мозгу кошек, включая кору головного мозга, важную мишень, поскольку умственная отсталость является важным компонентом многих нейрогенетических болезней у людей. Терапевтический потенциал вектора серотипа hu.32 был оценен у кошек с нарушениями, гомологичными человеческой болезни лизосомного накопления, alpha-mannosidosis, у которых глобально были рапределены нарушения лизосомного накопления в головном мозге. Лечение кошек с alpha-mannosidosis снижало тяжесть нейрологических симптомов и удлиняло продолжительность жизни по сравнению с нелеченными кошками. Степень терапии зависела от дозы и от внутриартериальных инъекций, которые оказались более эффективными, чем внутривенные введения. У ещё живых проводили не инвазивную магнит резонансную спектроскопию и получали diffusion tensor изображения, чтобы обнаружить различия между низкой и высокими дозами и показали нормализацию параметров изображений серого и белого вещества головного мозга при высоких дозах. Анализ изображений сопрвождался посмертным гистологическим анализом, который продемонстрировал реверсию гистопатологии по всему головному мозгу при высоких дозах и внутриартериальном введении. Серотип hu.32 , по-видимому, предоставляет существенные преимущества для эффективного лечения gyrencephalic головного мозга при системном введении adeno-associated вируса при нейрологических болезнях у людей с широко распространенными повреждениями головного мозга. ry in human neurological diseases with widespread brain lesions.