Посещений:
Human antigen R: A potential therapeutic target for liver diseases
| |
---|---|
Болезни печени, включая холестаз, фиброз, цирроз, вирусный гепатит, алкогольную и не алкогольную болезнь ожирения печени (ALD or NAFLD), холангиопатии и злокачественные образования, такие как hepatocellular carcinoma (HCC) или cholangiocarcinoma (CCA), становятся сложными проблемами с всё возрастающей болезненностью и гибелью во всем мире [1,2]. В качестве распространенных факторов риска для инициации болезней печени выступают вирусные инфекции, нарушения регуляции липидного гомеостаза печени, накопления желчных кислот и химически индуцированные оксидативные стрессы, повреждающие печеночные клетки, вызывающи хронические воспаления и фиброз, которые далее прогрессируют в цирроз и в конечном итоге рак или угрожающие жизни состояния [3,4]. Однако, из-за ограниченности знаний относительно молекулярных механизмов, лежащих в основе развития печеночных болезней, болезни печени, прогрессирующие в гепатит и фиброз, становятся необратимыми и лишь трансплантации печени оказываются эффективной терапией болезней печени на продвинутых стадиях.
Human antigen R (HuR), известен также как HuA и embryonic lethal abnormal vision-like 1 (ELAVL1), экспрессируется повсеместно как РНК связывающий белок и функционирует как регулятор РНК и обеспечивает экспрессию различных белков с помощью разных пост-транскрипционных механизмов. HuR хорошо охарактеризован в воспалительной реакции и при развитии разных раковых опухолей. Важность HuR-обеспечиваемых ролей в передаче клеточных сигналов, воспалении, фиброгенезе и возникновении рака в печени привлекают огромное внимание. Однако, всё ещё существует существенный разрыв между современным пониманием потенциальной роли HuR в прогрессировании болезней печени и тем, можно ли целенаправлено воздействовать на HuR для лечения болезней печени. В данном обзоре мы рассматриваем функцию и механистические характеристики HuR, и концентрируемся на физиопатологической роли HuR в возникновении разных болезней печени, включая воспаление печени, алкогольная болезнь печени, не алкогольные болезни ожирения печени, вирусный гепатит, фиброз печени и рак. Мы также суммировали существующие подходы целенаправленного воздействия на функцию HuR. Хотя характеристики печень-специфической функции HuR и демонстрация многоуровневых регуляторных сетей HuR в печени всё ещё недостаточны, появляются доказательства, подтверждающие мнение, что HuR обладает потенциалом терапевтической мишени для лечения хронических болезней печени.
|