Посещений:
КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК



Дуплексная CRISPR-Cas9 генотерапия

A Duplex CRISPR-Cas9 Ribonucleoprotein Nanomedicine for Colorectal Cancer Gene Therapy
• Tao Wan, • Qi Pan, • Chongyi Liu et al.
Nano Lett. 2021, 21, 22, 9761-9771



Основываясь на высокой частоте совпадающих мутаций adenomatous polyposis coli (APC) и KRAS и их сильном кооперативном взаимодействии в развитии колоректального рака человека (CRC), мы разработали нанопрепарат для редактирования генома на основе CRISPR-Cas9, направленный на мутации APC и KRAS для лечения CRC. С этой целью был разработан декорированный гиалуроновой кислотой (ГК) фенилбороновый дендример (HAPD) для адресной доставки рибонуклеопротеина (РНП) Cas9, с помощью которого можно синергетически разрушать генетические мутации APC и KRAS, присутствующие в клетках CRC. Системное введение Cas9 RNP, нацеленных на APC и KRAS, с помощью HAPD значительно подавляет рост опухоли на ксенотрансплантированной и ортотопической мышиных моделях CRC, а также предотвращает метастазирование в печень и легкие, вызванное CRC. Таким образом, эта система дуплексного редактирования генома обеспечивает перспективную стратегию генной терапии для лечения CRC человека и может быть распространена на другие типы рака с активированными путями Wnt/β-катенин и RAS/экстрацеллюлярная сигнал-регулируемая киназа (ERK).