Наследственная дистрофия сетчатки (IRDs) - группа редких глазных болезней, вызываемых мутациями генов, приводящих е деградации фоторецепторов палочек и колбочек или пигментного эпителия сетчатки. Дегенерация сетчатки прогрессирует и часто необратима в своих клинических проявлениях, включая цветную или ночную слепоту, дефекты периферического зрения и последующая потеря зрения. Поэтому необходима генотерапия, которая восстанавливает функцию белков сетчатки путем или добавления немутировавших генов или путем укорочения мутантного гена. Соотв. доступность глаз и статус иммунной привилегированности вмести с существенным прогрессом по идентификации генов и систем доставки генов делают подходящей генотерапию для IRDs. Благодаря таким клиническим испытаниям, лекарство на базе вирусного вектора voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna), было одобрено FDA для лечения пациентов с подтвержденной биаллельной мутацией RPE65 , ассоциированной с Leber Congenital Amaurosis (LCA) in 2017. Обзор включает клинические испытания генотерапии при IRD и суммирует предклинические исследования и терапевтические стратегии при LCA, включая базирующуюся на адено-ассоциированных вирусах терапия по добавлению генов, по замещению 11-cis-retinal, базирующуюся на РНК терапию анти-смысловыми олигонуклеотидами и терапию по CRISPR-Cas9 редактированию генов. View Full-Text



Figure 1