WMZ: Z191701361450 WMR: R209318204033 |
Safety of AADC Gene Therapy for Moderately Advanced Parkinson Disease Three-Year Outcomes From the PD-1101 Trial | |
---|---|
|
Предпосылки и цели. Сообщить об окончательных, 36-месячных показателях безопасности и клинических результатах испытания PD-1101 препарата NBIb-1817 (VY-AADC01) у участников с умеренно прогрессирующей болезнью Паркинсона (БП) и двигательными отклонениями.
PD-1101 - это фаза 1b, открытого исследования с увеличением дозы VY-AADC01, экспериментальной генотерапии с помощью AAV2, кодирующего человеческий фермент декарбоксилазу ароматических L-аминокислот (AADC). VY-AADC01 вводился посредством двусторонних вливаний во время операции в путамен с помощью МРТ в 3 когортах (n = 5 участников в каждой когорте): когорта 1, менее или равно 7.5 х 1011 векторных геномов (vg); когорта 2, менее или равно 1.5 х 1012 vg; когорта 3, менее или равно 4.7 х 1012 vg.
Не было зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления (SAEs), связанного с VY-AADC01. Все 4 не связанные с вектором SAEs (фибрилляция предсердий и легочная эмболия у 1 участника и 2 случая непроходимости тонкого кишечника у другого участника) разрешились. Потребность в препаратах для лечения БП снизилась на 21%-30% в двух когортах с самой высокой дозой в течение 36 месяцев. Стандартные показатели двигательной функции (дневник БП, оценка по Унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона III "без" лекарств и "с" лекарствами), глобальное впечатление об улучшении (клиническое глобальное впечатление об улучшении, глобальное впечатление пациента об улучшении) и качество жизни (39-пунктовый опросник болезни Паркинсона) стали стабильными или улучшились по сравнению с исходным уровнем через 12, 24 и 36 месяцев после приема VY-AADC01 во всех когортах.
VY-AADC01 и процедура хирургического введения препарата хорошо переносились и привели к стабильности или улучшению двигательных функций и качества жизни в разных когортах, а также к снижению потребности в лекарствах от БП в когортах 2 и 3 в течение 3 лет.
Данное исследование (NCT01973543) предоставляет доказательства IV класса о том, что у пациентов с умеренно прогрессирующей БП и двигательными флуктуациями введение VY-AADC01 в путамен хорошо переносится и может улучшить двигательную функцию.
|