Химерные антиген-рецепторные Т-клетки (CAR-T) подают большие надежды в лечении рака. Редактирование генов CRISPR/Cas9 в доклинических исследованиях позволило разработать улучшенные CAR-T продукты с улучшенными функциями и сниженной токсичностью.

Для определения эффективности и безопасности этого подхода был проведен систематический обзор доклинических исследований на животных.

Было выявлено 3753 записи (по 9 сентября 2020 года), в которых 11 исследований использовали редактирование генов с помощью CRISPR/Cas9 в сочетании с CAR-T терапией против клеток человека на животных моделях острого лейкоза (четыре исследования), глиомы (два исследования), меланомы (два исследования) и других видов рака (три исследования). По сравнению с необработанным контролем, ген-отредактированные CAR-T клетки уменьшали объем опухоли у леченных животных и улучшали выживаемость. О неблагоприятных побочных эффектах не сообщалось. Использование аллогенных "сторонних" CAR-T клеток представляется целесообразным. Повышение эффективности было достигнуто путем редактирования генов различных мишеней, участвующих в иммунной функции, как путем нокдауна, так и путем нокаута. Также представляется возможным нацеливание на несколько генов. Наблюдалась значительная гетерогенность в дизайне исследований и представлении результатов, и во всех исследованиях была выявлена потенциальная пристрастность.

Итак, редактирование генов CRISPR/Cas9 позволяет производить CAR-T клетки с улучшенным противораковым эффектом. Будущие исследования должны уменьшить непреднамеренную предвзятость и неоднородность дизайна исследований, а также стремиться к увеличению долгосрочного сохранения отредактированных клеток.