Серповидно-клеточная болезнь (Sickle cell disease (SCD)) и зависимая от трансфузии β-талассемия (TDT) являются наиболее распространенными моногенными заболеваниями во всем мире. Испытание HGB-205 (NCT02151526) было направлено на оценку генотерапии аутологичными CD34+ клетками, трансдуцированными ex vivo лентивирусным вектором BB305, который кодирует анти-серповидный βA-T87Q-глобин, экспрессируемый в эритроидной линии. HGB-205 - это фаза 1/2, открытого, одноплечевого (single-arm), нерандомизированного интервенционного исследования продолжительностью в 2 года в одном центре с последующим наблюдением в долгосрочных последующих исследованиях LTF-303 (NCT02633943) и LTF-307 (NCT04628585) для TDT и SCD, соответственно. Критерии включения и исключения были аналогичны критериям для аллогенной трансплантации, но ограничивались пациентами, не имеющими геноидентичных, гистосовместимых доноров. Четыре пациента с TDT и три пациента с SCD, в возрасте 13-21 года, получили лечение после миелоаблации бусульфаном 4,6-7,9 лет назад, медиана наблюдения составила 4,5 года. Основные первичные результаты включали смертность, приживление, наличие репликационно-компетентного лентивируса и клональное доминирование. Нежелательных явлений, связанных с лекарственным препаратом, не наблюдалось. У двух из трех пациентов с SCD была достигнута устойчивая клиническая ремиссия и устранение биологических признаков заболевания, а у третьего пациента снизилась частота трансфузий. Все пациенты с TDT не нуждаются в трансфузиях, у них улучшились показатели нарушений эритропоэза и перегрузки железом.
