Опухоль-ассоциированная гидроцефалия (TAH) - распространенное и смертельно опасное осложнение метастазов в мозг. Хотя были высказаны предположения о других факторах, помимо механической обструкции, точные механизмы неизвестны. Используя одноядерное секвенирование РНК и пространственную транскриптомику, мы обнаружили, что отдельная популяция тучных клеток располагается в хороидном сплетении и резко увеличивается во время ТАH. Генетическое отслеживание судьбы и внутричерепной нокаут триптазы, специфичный для тучных клеток, показали, что тучные клетки хороидного сплетения разрушают реснички эпителия хороидного сплетения через путь триптаза-PAR2-FoxJ1 и, следовательно, увеличивают производство спинномозговой жидкости. Тучные клетки также встречаются в хороидальном сплетении человека. Уровень триптазы в спинномозговой жидкости тесно связан с клинической тяжестью ТАH. BMS-262084, ингибитор триптазы, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, ингибировать ТАH in vivo и облегчать вызванное тучными клетками повреждение эпителиальных ресничек в органоидной модели хороидного сплетения, полученной из человеческих плюрипотентных стволовых клеток. В совокупности мы раскрываем функции CPMCs и предлагаем привлекательную терапию ТАH.