Генотерапия - это введение новых генов или генетическая модификация существующих генов и/или их регуляторных участков с помощью стратегий замены генов и редактирования генов соответственно. Генетический материал обычно доставляется с помощью кардиотропных векторов, таких как адено-ассоциированный вирус 9 или сконструированные капсиды. Энтузиазм в отношении генотерапии был несколько сдержан неблагоприятными явлениями, наблюдавшимися в ходе клинических испытаний, включая дозозависимые иммунологические реакции, такие как гепатотоксичность, приобретенный гемолитико-уремический синдром и миокардит. Следует отметить, что недавно была одобрена генотерапия мышечной дистрофии Дюшенна, и в настоящее время проводятся основные клинические испытания подходов к генотерапии при таких редких заболеваниях миокарда, как болезнь Данона и болезнь Фабри. Кроме того, многообещающие результаты были показаны на животных моделях генотерапии при гипертрофической кардиомиопатии и аритмогенной кардиомиопатии. В этом обзоре кратко описаны методы генотерапии, риск токсичности, связанный с доставкой адено-ассоциированного вируса, текущие клинические испытания и будущие цели.

- Генотерапия - это новый метод лечения моногенных заболеваний.

- В настоящее время проводятся клинические испытания с многообещающими предварительными результатами.

- Сообщалось о таких нежелательных явлениях, как гепатотоксичность и приобретенный гемолитико-уремический синдром.

- Кардиоспецифические, низкоиммуногенные векторы и адекватные иммуносупрессивные режимы являются неудовлетворенными потребностями.

- Небольшой размер выборки, необходимость использования суррогатных конечных точек и отсутствие контрольной группы делают разработку клинических испытаний сложной задачей.