| |
|
|---|---|
|
Новый белок, названный группой Wang's и DIABLO Vaux с сотр. - способствует апоптозу путем связывания с antagonizing членами семейства IAP (inhibitor of apoptosis protein). Эти IAPs обладают антиапоптической активностью благодаря связыванию и ингибированию каспаз, ключевых эффекторов клеточной гибели.
У Drosophila, активность IAPs связана с , и белками.
Wang с сотр. определили кристаллическую структуру Smac/DIABLO при разрешении 2.2 A. Структура показала, что Smac/DIABLO формирует гомодимер в растворе.Они получили missense мутации, нарушающие формирование димера, и нашли, что взаимодействие мономеров с IAP ( ) нарушено (хотя не устранено).
Smac/DIABLO стимулирует отщепление procaspase 3 из неактивного предшественника прокаспазы в зрелую форму, . Кроме того ими было установлено, что Smac/DIABLO запускает апоптоз с помощью двух мехенизмов - он индуцирует протеолитическую активацию procaspase 3, и способствует энзиматической активности зрелой caspase 3.
Наконец, Wang с сотр. обнаружили функциональный параллелизм с гомологами Drosophila. Это в свою очереть позволило определить, что N-терминальная область существенна для функции. Установлены 7 аминокислот, которых достаточно джля активирования procaspase 3. 14 аминокислот N-конца законсервированы в Grim, Reaper и Hid. Подробности о Smac/DIABLO также ЗДЕСЬ
|