Посещений:

Патология волосковых клеток и нейронов Pathology of hair cells and neurons

overview / aminoglycosides / noise trauma / excitotoxicity/ Presbycusis / Tinnitus

Drawings: S. Blatrix; Pictures: C. D'aldin, J.L. Puel, R. Pujol

Excitotoxic повреждения радиальных афферентных волокон ниже IHC

Непосредственно после перилимфатической перфузии (perfusion) глютаматом или такими агонистами, как AMPA или каинатом , все афферентные дендриты ниже IHC припухшие, их мембраны (оболочки) разрушены, а их цитоплазматическое содержимое потеряно. При большом увеличении (справа), остатки постсинаптических мембран (красная стрелка) обращены в сторону пресинаптического тела. IHC отсоединены от слухового нерва и улитковые потенциалы отсутствуют . Тот же тип повреждений возникает после ишемии и м.б. блокирован с помощью AMPA антиогонистов таких как DNQX. bars: 10 µm (left) ; 0.3 µm (right).

---

Влияние острого и хронического локального воздействия лекарств на улитку морской свинки

see ref. 1 1- осмотический мини-насос (alzhet), который может разносить лекарства (agonist, antagonist, antisense, etc...) в течение 3,5,7, или 15 дней. После проникновения катетра в полость scala tympani (3), насос вставляется под кожу спины ; 2- записывающий plug для мониторинга потенциалов улитки: plug соединяется с круглым электродом с окошком (4); 5- барабанная перепонка; 6- тонкая пипетка, которая выпускает одиночную порцию лекарства (напр, AMPA в качестве excitotoxic starter); 7- выход (in scala vestibuli) для перфузии.

---

Репарация синапсов после excitotoxic повреждения (ref. 2)

1) Нормальный синаптический комплекс ниже IHC: пресинаптическое тело в IHC обращено к афферентному дендриту (голубой), контактирующему с латеральными эфферентными везикулированными окончаниями. Потенциал действия улитки (вершина: основание) нормальный. 2) Острая excitotoxicity: бутон афферентного дендрита взрывается и видны лишь остатки мембраны; участок постсинапса все еще соединен с пресинапсом. Мертвая верхушка. 3) 1 день после повреждения: дендрит растет в направлении ввеорх и некоторые его филоподии достигают IHC. С течением времени пробел эфферентных волокон непосредственно контактирует с IHC. Верхушка начинает восстанавливаться. 4) 5 после повреждения. Снова обнаруживается нормальный паттерн синапса с полным восстановлением функции. Обратите внимание на то, что повторные excitotoxic атаки могут убивать нейроны спирального ганглия в результате дисбаланса Сa2+ .

1. D'ALDIN C, RUEL J, LADRECH S, PUJOL R, PUEL JL (1997) Implication of NMDA type glutamate receptors in neural regeneration and neoformation of synapses after excitotoxic injury in the guinea pig cochlea. Int J Dev Neurosci 15:619-629.
2. PUEL J.-L, SAFIEDDINE S, GERVAIS D'ALDIN C, EYBALIN M, PUJOL R (1995) Synaptic regeneration and functional recovery after excitotoxic injury in the guinea pig cochlea. CR Acad Sci Paris, ser III, Sciences de la Vie/Life Sciences 318:67-75.
3. PUEL J-L, PUJOL R, TRIBILLAC F, LADRECH S, EYBALIN M (1994) Excitatory amino acid antagonists protect cochlear auditory neurons from excitotoxicity. J Comp Neurol 341:241-256.
4. PUJOL R, EYBALIN M, PUEL J-L (1995) Recent advances in cochlear neurotransmission: physiology and pathophysiology. News Physiol Sci 10:178-183.
5. PUJOL R, LENOIR M, ROBERTSON D, EYBALIN M, JOHNSTONE BM (1985) Kainic acid selectively alters auditory dendrites connected with cochlear inner hair cells. Hear Res 18:145-151.
6. PUJOL R, PUEL J-L, EYBALIN M (1992) Implication of non-NMDA and NMDA receptors in cochlear ischemia. Neuroreport 3:299-302.