Epicardium-derived cells
ЭПИКАРДИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ в МИОКАРДЕ

C/EBP Transcription Factors Mediate Epicardial Activation During Heart Development and Injury Guo N. Huang, Jeffrey E. Thatcher, John McAnally, Yongli Kong, Xiaoxia Qi, Wei Tan, J. Michael DiMaio, James F. Amatruda, Robert D. Gerard, Joseph A. Hill, Rhonda Bassel-Duby, Eric N. Olson Science 21 December 2012: Vol. 338 no. 6114 pp. 1599-1603 DOI: 10.1126/science.1229765 Эпикард энкапсулирует сердце и функционирует в качестве источника мультипотентных клеток предшественников и паракринных факторов, важных для развития и репарации сердца. Повреждения во взрослом сердце приводят к реактивации онтогенетической программы генов в эпикарде, но транскрипционные основы экспрессии генов эпикарда не выяснены. Мы получили органную культуру эмбрионального сердца мыши и выявили систему экспрессии генов, которая облегчает идентификацию эпикардиальных энхансеров, активируемых во время развития и повреждений сердца. Эпикардиальная активация этих энхансеров зависит от комбинаторного транскрипционного кода с центром в CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) транскрипционных факторах. Нарушение передачи сигналов C/EBP во взрослом эпикарде снижает вызываемую повреждениями инфильтрацию нейтрофилами и улучшает функцию сердца. Эти находки выявляют транскрипционную основу активации эпикарда и повреждений сердца, предоставляющую платформу для улучшения регенерации сердца.	Изучали миграцию и дифференцировку происходящих из эпикарда клеток в миокарде развивающегося сердца у перепел-куринных химер. На стадиях 25-31 эпикардиальные клетки проникали в стенку миокарда и в субэндокардиальную область. В субэпикардиальную область они проникали через временные разрывы в миокарде, позволяющими контактировать эпикарду с субэнокардиальными областями. Позднее на стадии 32-43 (после разделения миокарда предсердий и желудочков)эпикардиальные клетки проникали через атриовентрикулярную борозду в ткань атриовентрикулярных подушек. Таким образом было показано, что эпикардиальные клетки вносят свой вклад не только в коронарные сосуды, но и миокардиальную стенку, в субэндокардиальную область, атриовентрикулярные подушки и клапаны и в фиброзный скелет сердца (Gittenberger-de Groot et al., 1998). Предполагается, что паттерн распределения эпикардиальных клеток в субэндокардиальных и периартериальных сайтах может быть связан с индукцией и организацией волокон Пуркинье. Схема процесса миграции клеток, производных эпикарда (черные точки), в субэндокардиальное пространство (СЭ), миокард (М) и ткань атриовентрикулярных подушек (АВП). На стадии НН25 большинство эпикардиальных клеток мигрирует из эпикарда (Эп) в СЭ благодаря многочисленным прорехам в миокарде, которые обеспечивают прямой контакт между эпикардом и субэндокардом. Но клетки не проникают в АВП. На стадии НН35 разрыв между миокардом предсердия (Пр) и желудочка (Ж) позволяет мигрировать эпикардиальным клеткам в ткань АВП, где они располагаются вблизи эндокрдиальной выстилки или в месте контакта ткань подушки/миокард. (По (Gittenberger-de Groot et al., 1998). Модифицировано) Начиная со ст.32 эпикардиальные клетки обнаруживаются в AV подушках, а позднее в AV клапанах. Присутствие этих клеток в субэндокарде, где эндокардиальные клетки трансформируются в мезенхимные, позволяет предположить, что они перемешиваются здесь.Эпикардиальные клетки оказывают здесь, по-видимому, временную регуляторную роль на процесс эпителиально-мезенхимной трансформации, предупреждая преждевременную трансформацию на ранних стадиях. Кроме того эпикардиальные клетки скапливаются в месте контакта между эндокардиальными подушками и миокрадом, тем самым отделяя подушки от миокарда. Следует отметить, что мигрирующие эпикардиальные клетки у эмбрионов мыши экспрессируют ген epicardin, кодирующий bHLH белок(Robb et al., 1998). Используемый метод не позволят обнаруживает экспрессию этого гена в эндотелии и гладких мышцах коронарных артерий и периваскулярных фибробластах, производных эпикардиальных клеток. Однако выявление экспрессии гена endocardin в эндокардиальных подушках указывает на его экспрессию и в эпикардиальных клетках, мигрирующих в миокард и далее.

Изучали миграцию и дифференцировку происходящих из эпикарда клеток в миокарде развивающегося сердца у перепел-куринных химер. На стадиях 25-31 эпикардиальные клетки проникали в стенку миокарда и в субэндокардиальную область. В субэпикардиальную область они проникали через временные разрывы в миокарде, позволяющими контактировать эпикарду с субэнокардиальными областями. Позднее на стадии 32-43 (после разделения миокарда предсердий и желудочков)эпикардиальные клетки проникали через атриовентрикулярную борозду в ткань атриовентрикулярных подушек. Таким образом было показано, что эпикардиальные клетки вносят свой вклад не только в коронарные сосуды, но и миокардиальную стенку, в субэндокардиальную область, атриовентрикулярные подушки и клапаны и в фиброзный скелет сердца (Gittenberger-de Groot et al., 1998). Предполагается, что паттерн распределения эпикардиальных клеток в субэндокардиальных и периартериальных сайтах может быть связан с индукцией и организацией волокон Пуркинье.

Схема процесса миграции клеток, производных эпикарда (черные точки), в субэндокардиальное пространство (СЭ), миокард (М) и ткань атриовентрикулярных подушек (АВП). На стадии НН25 большинство эпикардиальных клеток мигрирует из эпикарда (Эп) в СЭ благодаря многочисленным прорехам в миокарде, которые обеспечивают прямой контакт между эпикардом и субэндокардом. Но клетки не проникают в АВП. На стадии НН35 разрыв между миокардом предсердия (Пр) и желудочка (Ж) позволяет мигрировать эпикардиальным клеткам в ткань АВП, где они располагаются вблизи эндокрдиальной выстилки или в месте контакта ткань подушки/миокард. (По (Gittenberger-de Groot et al., 1998). Модифицировано)

Начиная со ст.32 эпикардиальные клетки обнаруживаются в AV подушках, а позднее в AV клапанах. Присутствие этих клеток в субэндокарде, где эндокардиальные клетки трансформируются в мезенхимные, позволяет предположить, что они перемешиваются здесь.Эпикардиальные клетки оказывают здесь, по-видимому, временную регуляторную роль на процесс эпителиально-мезенхимной трансформации, предупреждая преждевременную трансформацию на ранних стадиях. Кроме того эпикардиальные клетки скапливаются в месте контакта между эндокардиальными подушками и миокрадом, тем самым отделяя подушки от миокарда.

Следует отметить, что мигрирующие эпикардиальные клетки у эмбрионов мыши экспрессируют ген epicardin, кодирующий bHLH белок(Robb et al., 1998). Используемый метод не позволят обнаруживает экспрессию этого гена в эндотелии и гладких мышцах коронарных артерий и периваскулярных фибробластах, производных эпикардиальных клеток. Однако выявление экспрессии гена endocardin в эндокардиальных подушках указывает на его экспрессию и в эпикардиальных клетках, мигрирующих в миокард и далее.

ЭПИКАРДИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ в МИОКАРДЕ