Генетический контрольВолосковые клетки содержат стереоцилии, которые обязательны для механо-чувствительности. Было показано, что интегрин α8β1, его лиганд фибронектин и регулируемая интегрином фокальная адгезивная киназа (FAK) колокализуются на апикальной поверхности волосковых клеток, где формируются стереоцилии. У мышей, гомозиготных по targeted мутации Itga8 (кодирующей α8 субъединицу), эта колокализация нарушена и волосковые клетки маточки (utricle), субкомпартменте преддверия (vestibular) не содержат стереоцилий или содержат уродливые стереоцилии. Большинство таких мышей погибает вскоре после рождения из-за дефектов почек. У немногих выживших выявляются трудности с балансировкой.
У новорожденные нормальных и Itga8-дефицитных мышей волосковые клетки и поддерживающие клетки инкорпорированы в сенсорный эпителий. Однако стереоцилии выглядят аномальынми в utricle мутантных мышей, но не изменены в других субкомпартментах. Многие, но не все волосковые клетки utricle лишены стероцилий или содержат небольшие апикальные выпячивания, напоминающие спавшиеся или слитые стереоцилии. Выявляются слияния между стереоцилиями и киноцилиумом и цитоплазматические грыжи. Т.о., волосковые клетки utricle у мутантов начинают формировать стереоцилии, но не происходит их созревания.
Интегрины в ответ на связывание лиганда образуют сигнальные комплексы, которые регулируют накопление F-актина. В utricles дикого типа FAK начинает накапливаться на апикальной поверхности волосковых клеток на Е16 и концентрируется апикально на Р0. Однако у мутантов FAK остается случайно распределенной по всей волосковой клетке и на ст Р0. Этот эффект специфичен для utricle волосковых клеток. Лиганды α8β1 фибронектин, остеопонтин и тенасцин-С экспрессируются во внутреннем ухе. Коллаген IV также экспресисруется во внутреннем ухе. У мутантов в utricle фибронектин необнаружим, а коллаген IV дизорганизован. Локализация фибронектина, но не коллагена IV нарушена также в saccule, где стереоцилии не изменены.
Предполагается, что синтез и включенине интегрина α8β1 в апикальную мембрану волосковых клеток инициирует сборку трансмембранного комплекса, необходимого для сборки матрикса и созревания стереоцилий и/или их поддержания.
|