Авторы недавно показали, что анализ сцепления биполярной болезни (bipolar disorder - BP) ( биполярная болезнь ) сопровождаемой психозами (psychotic BP) обнаружил новый локус чувствительности для этого заболевания (1) и что ВР в отсутствии психозов (nonpsychotic BP) обнаруживает сцепление с иными локусами (2). Это подтверждает гипотезу о том, что подтипы фенотипов, определяемые присутствием или отсутствием психозов, могут быть разными генетическими вариантами ВР.

В данном исследовании авторы использовали более прямой подход к анализу «психотического спектра» ВР. Они полагали, что если доказательства сцепления подтверждаются или усиливаются, то это может означать, что два фенотипических подтипа являются генетически родственными. И, напротив, если сцепление уменьшается, то nonpsychotic BP может генетически отличаться от psychotic BP.

Авторы проанализировали повторно предыдущие genome-wide scan результаты для psychotic BР (1), расширив границы исследования включением nonpsychotic BP (в предыдущем анализе (1) nonpsychotic BP был закодирован как «неизвестный»). Клинические образцы, протокол генотипирования и анализ сцепления описаны ранее в (3). Генотипирование был проведено у 373 лиц в 40 семьях с высокой частотой ВР (3). 36 из этих семей были включены в группу «psychosis» (1). Диагноз устанавливали в соответствии с Research Diagnostic Criteria (RDC) (4), используя все доступные источники информации. Исследовалди три модели - ВР1 (manic syndromes, обычно BPI disorder), ВР2 (ВР1 плюс BPII disorder) и ВР3 (BP2 плюс рекуррентная депрессия). Эти три модели включали 119, 209 и 307 пораженных лиц соответственно. Соответствующими моделями для психотической формы ВР являются BP-P1, BP-P2 и BP-P3, описанные ранее (1). Они включали 68, 72 и 79 пораженных лиц соответственно. Т.о., расширенный psychotic BP образец включал дополнительно 228 nonpsychotic пораженных лиц. Генотипирование, основанное на флуоресценции с PCR products separated and detected on ABI 377 DNA sequencers, and with allele sizes called automatically using GENOTYPER v. 2. (5). Использовали 343 микросаттелитных маркера со средним marker spacing в 10 сМ, средней heterozygosity и polymorphic information content of 0.75 и 0.72, соответственно. Использовали MLINK программу FASTLINK пакета (6) для параметрического анализа сцепления с параметрами описанными ранее (3). Непораженные лица закодированы как «неизвестные».

В Табл. 1 показан максимум two-point lod scores для psychotic (взят из предыдущего анализа(1)). Для одного и того же локуса авторы представили maximum two-point lod scores, используя «all ВР» фенотип (включающий nonpsychotic BP) (1)/

Из 12 регионов, попадающих в psychotic BP (1), восемь - 6q21, 8p12, 8p21, 8q24, 9q31, 10q22, 15q26, и 20q13 имели существенное уменьшение в lod scores (>1 lod unit),. когда фенотип расширялся включением nonpsychotic BP. В четырех из этих регионов - 6q21, 8q24, 10q22, и 15q26 – сцепление было минимальным или незначимым ((lod score 0.5). Два других региона - 13q32 и 17p12 – показали среднее снижение lod scores (<1 lod unit).. С другой стороны, в двух регионах доказательства сцепления были либо неизмененными – 5q33 – или усиленными для 18q21 ((lod score >3.3) (6). Ослабление сигналов сцепления может свидетельствовать о том, что оригинальные находки (1) были ложно-позитивными. Однако многие из этих сигналов подтверждались предыдущими исследованиями ВР или исследованиями при шизофрении, другим расстройством с major psychotic признаками, имеющими гены общие с ВР (1, 8-10).

Результаты авторов подтверждают, что некоторые локусы psychotic и nonpsychotic вариантов ВР могут не быть частью одного и того же генетического «спектра». Это подтверждается предшествующими исследованиями авторов (1,2) о том, что присутствие или отсутствие психозов может «управляться» различными локусами чувствительности и что фенотипическое разделение ВР может ускорить поиск генов, контролирующих это расстройство.

Литература