NOTCH


Ero1L, a thiol oxidase, is required for Notch signaling through cysteine bridge formation of the Lin12-Notch repeats in Drosophila melanogaster A-C.Tien, A.Rajan, K.L.Schulze, H.D.Ryoo, M.Acar, H.Steller, H.J. Beilen (hbellen@bcm.tmc.edu) J.Cell Biol. Vol. 182, No 6, 1113-1125, 2008 У Drosophila Ero1L мутантные клоны обнаруживают специфические дефекты латерального ингибирования и индуктивной передачи сигналов, двух характерных процессов, регулируемых с помощью передачи сигналов Notch. Мутантные Ero1L клетки накапливают высокие уровни белка Notch в эндоплазматическом ретикулеме и индуцируют реакцию неупакованного белка, это указывает на то, что Notch неправильно упакован и неспособн экспортироваться из эндоплазматического ретикулема. Установлено, что Ero1L необходим для образования дисульфидных мостиков из трех Lin12- Notch повторов, присутствующих во внеклеточном домене Notch. Эти мостики уникальны для белков семейства Notch. Следовательно, выявлена неожиданная потребность в Ero1L для созревания Notch рецептора.	Белки Notch являются активируемыми лигандами трансмембранными рецепторами, участвующими в детерминации судьбы клеток во время развития. Активация Notch вызывает транскрипционные изменения в ядре в результате ассоциации с членами семейства CSL (CBF1,Su(H),Lag-1). Было установлено, что после активации лигандом связанный с мембраной Notch-1 белок в результате протеолиза высвобождает Notch intercellular domen (NICD), который проникает в ядро и взаимодействует преимущественно с CSL. Очень небольших количеств NICD достаточно для активации транскрипции в ядре in vivo. О взаимодействии гена Notch c геном Fringe в процессе формирования гранц компартментов и сегментов смотри ЗДЕСЬ О механизмах передачи сигналов Notch смотри ЗДЕСЬ In the United States and Europe, stroke is the third leading cause of death and the primary cause of physical and cognitive difficulties. In a small (but unknown) percentage of patients, there is a syndrom of recurrent strokes called CADASIL, cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcys and leucoencephalopathy. This syndrome is associated with progressive vascular hemorrhage in the brain, progressive dementia, facial paralysis, migraine headaches and severe depression. These conditions usually start when the patients are in their mid-forties, and these individuals usually die by age 65. Work in the laboratory of Elisabeth Tournier-Lasserve (Joutel et al., 1996) has mapped the CADASIL gene to a small region of the short arm of human chromosome 19. Using overlapping sets of cloned chromosome segments, they found that a DNA sequence in this region encoded a Notch-like protein that was homologous in sequence to the mouse Notch3. Comparing the wildtype human NOTCH3 gene with the those of CADASIL patients revealed that the CADASIL patients had mutations in the regions of the NOTCH3 gene that encoded the extracellular domains. As the id of the syndrome denotes, CADASIL is a dominant condition. It is not yet known whether this is due to haploinsufficiency (one copy is not enough to give the required signal) or due to a gain-of-function condition.

Белки Notch являются активируемыми лигандами трансмембранными рецепторами, участвующими в детерминации судьбы клеток во время развития. Активация Notch вызывает транскрипционные изменения в ядре в результате ассоциации с членами семейства CSL (CBF1,Su(H),Lag-1). Было установлено, что после активации лигандом связанный с мембраной Notch-1 белок в результате протеолиза высвобождает Notch intercellular domen (NICD), который проникает в ядро и взаимодействует преимущественно с CSL. Очень небольших количеств NICD достаточно для активации транскрипции в ядре in vivo.

О взаимодействии гена Notch c геном Fringe в процессе формирования гранц компартментов и сегментов смотри ЗДЕСЬ

О механизмах передачи сигналов Notch смотри ЗДЕСЬ

In the United States and Europe, stroke is the third leading cause of death and the primary cause of physical and cognitive difficulties. In a small (but unknown) percentage of patients, there is a syndrom of recurrent strokes called CADASIL, cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcys and leucoencephalopathy. This syndrome is associated with progressive vascular hemorrhage in the brain, progressive dementia, facial paralysis, migraine headaches and severe depression. These conditions usually start when the patients are in their mid-forties, and these individuals usually die by age 65. Work in the laboratory of Elisabeth Tournier-Lasserve (Joutel et al., 1996) has mapped the CADASIL gene to a small region of the short arm of human chromosome 19. Using overlapping sets of cloned chromosome segments, they found that a DNA sequence in this region encoded a Notch-like protein that was homologous in sequence to the mouse Notch3. Comparing the wildtype human NOTCH3 gene with the those of CADASIL patients revealed that the CADASIL patients had mutations in the regions of the NOTCH3 gene that encoded the extracellular domains. As the id of the syndrome denotes, CADASIL is a dominant condition. It is not yet known whether this is due to haploinsufficiency (one copy is not enough to give the required signal) or due to a gain-of-function condition.