Посещений:
Hair Cells
Механосенсорные волосковые клетки в нейроэпителии улитки и преддверия трансформируют механические усилия, вызываемые звуковыми волнами или движениями головы, в нейрональные сигналы.
Большинство волосковых клеток улитки мыши проходят терминальные митозы на ст. Е13-15, а вестибулярные волосковые клетки генерируются между Е14 и рождением. Однажды сформированные волосковые клетки организуют полярный актиновый цитосклет и формируют пучки стереоцилий. В улитке волосковые клетки ранжированы в один рад внутренних волосковых клеток и в три ряда наружных волосковых клеток. В вестибуле волосковые клетки сегрегированы на 5 участков: utricle, saccule и 3 cristae ampularis.
Волосковые клетки
Общий вид / Вид поверхности / Стереоцилии и Механо-трансдукция
Drawings: S. Blatrix


IHC 
  1. Nucleus
2. Stereocilia
3. Cuticular plate
4. Radial afferent ending (dendrite of type I neuron)
5. Lateral efferent ending
6. Medial efferent ending
7. Spiral afferent ending (dendrite of type II neuron)

OHC 

    Сенсорные клетки эпителия Кортиева органа называются волосковыми "hair cells". Они имеют характерный апикальный полюс с пучком стереоцилий, омываемых эндолимфой, тогда как остальные части их тел расположены в компартменте перилимфы. Два типа клеток геометрически расположены в спиральые ряды по обеим сторонам канала Корти - один ряд внутренних волосковых клеток(IHCs) на modiolar стороне канала и три ряда наружных волосковых клеток (OHCs) на strial стороне.
    В улитке человека имеется приблизительно 3,500 IHCs и 12,500 OHCs на улитку - "ridiculously" небольшое число, если сравнить с миллионами фото и/или хемо-рецепторов! Более того волосковые клетки обладают общими с нейронами свойствами осуществлять терминальные митозы перед своей дифференцировкой. Другими словами, их количство фиксируется рано в онтогенезе (10 недель беременности у человека) и нарушения волосковых клеток не могут замещаться в улитке млекопитающих.

Zhang n, Martin G.V, Kelley M.W, Gridley T.
A mutation in the Lunatic fringle gene suppresses the effects of a Jagged2 mutation on inner hair cell development in the cochlea

Curr. Biol. 2000.v.10. N 11. P.659-662
Мутация гена Lunatic fringle супрессирует эффекты мутации Jagged2 на развитие внутренних волосковых клеток улитки
Путь передачи сигналов Notch регулирует дифференцировку сенсорных волосковых клеток внутреннего уха позвоночных. В противоположность гену Jag2, кодирующему лиганд для Notch и экспрессирующемуся в волосковых клетках, ген Lfng экспрессируется в несенсорных поддерживающих клетках улитки мыши. Мутация гена Lfng частично супрессирует эффекты мутации Jag2. У мышей, гомозиготных по мутациям Jag2 и Lfng, образование дополнительных волосковых клеток в ряду внутренних волосковых клеток супрессируется, тогда как добавочные волосковые клетки в рядах наружных волосковых клеток остаются неизменными.
Дополнительные волосковые клетки образуются также и у гетерозигот по мутации Notch1.

Рис Модель роли пути передачи сигналов Notch во время дифференировки волосковых клеток. (а) Наблюдаемый суммарный фенотип. (и) Предполагаемые сигнальные взаимодействия между клетками, дифференцирующимися как сенсорные волосковые клетки, и несенсорными поддерживающими клетками в ряду внутренних волосковых клеток. У эмбрионв дикого типа проспективные волосковые клетки экспрессируют Jag2 и Dll1 гены, тогда как окружающие клетки, которые будут дифференцироваться в поддерживающие клетки экспрессируют гены Notch1 и Lfng. Проспективные волосковые клетки высвобождают ингибирующий сигнал, опосредуемый Jag2 белком, который предупреждает дифференцировку окружающих клеток в волосковые. Notch1 белок действует как рецептор для этого латерального ингибирующего сигнала и воспринимающая клетка дифференцируется в поддерживающую. Ингибирующий сигнал потенциально высвобождаемый Dll1 белком блокируется с помощью экспрессии белка Lfng проспективной поддерживающей клеткой. У Jag2δDSL/ Jag2δDSL мутантных эмбрионов отсутствует ингибирующий сигнал, направленный на окружающие клетки, что позволяет дифференцироваться добавочному числу внутренних волосковых клеток. Однако у двойных мутантов Jag2δDSL Jag2/δDSL LfnglacZ/LfnglacZ Dll1 ингибирующий сигнал не блокирует больше экспрессию Lfng белка в проспективных поддерживающих клетках. Это позволяет передавать ингибирующий сигнал, опосредованный Dll1 белком проспективным поддерживающим клеткам в рузультате происходит супрессия Jag2δDSL Jag2/δDSL мутантного фенотипа в ряду внутренних волосковых клеток
Сенсорные волосковые клетки внутреннего уха развиваются в контакте со специализированным ВКМ. Мутации, затрагивающие ВКМ компоненты, такие как коллаген IV типа, альфа-текторин, UsherIIA белок и коллаген 11А2 вызывают врожденные формы нарушения слуха (http://dnalab-www.uia.ac.be/dnalab/hhh). Сенсорные волосковые клетки имеют А-актиновый цитосклет, а интегрины регулируют динамику актина. Мутации, влияющие на актиновый цитосклет, такие как DIAPH1 (кодирующие rho-связывающий белок) ведут к болезням внутреннего уха.
На ст. Е16 α8 белок экспрессируется во всех волосковых клетках и экспрессия гена Itga8 сохраняется в течение созревания волосковых клеток. Белок α8 обнаруживает полярную локализацию, вблизи апикальной поверхности, где формируются стреоцилии. Выявлена также полярная локализация Itgb1, Itga2, Itga3, Itga6 и Itgav (кодирующие интегриновые субъединицы бета1б α2, α3, α6 и αv, соответственно) мРНК, но в теле волосковых клеток.

Сайт создан в системе uCoz